В постапокалиптическом будущем человечество оказалось на грани исчезновения из-за смертоносного вируса, уничтожившего почти всё население планеты. Выжившие, отрезанные от привычной жизни, теперь скрываются под землей в поисках спасения. В этом мрачном мире бывшему заключенному Джеймсу Коулу дают шанс искупить свои грехи: он должен отправиться в прошлое с миссией предотвратить катастрофу. Его задача не из легких — отыскать первоисточник вируса и остановить загадочную группу под названием «Двенадцать обезьян», за которой, возможно, стоит разрушение будущего. Однако путешествие во времени полнится собственными трудностями и неожиданностями. Джеймс сталкивается с недоверием людей прошлого, сумасшедшими теориями заговоров и собственными сомнениями. В попытке разгадать тайну «Двенадцати обезьян» он встречает психиатра, который со скепсисом относится к его рассказам, но вскоре оказывается втянутым в запутанную сеть событий. Вместе им предстоит разобраться, где грань между безумием и истиной, и возможно ли изменить ход истории, чтобы спасти миллиарды жизней.